Cerita Ted bermula pada suatu malam Natal, dimana John Bennett (Mark Wahlberg) memiliki keinginan agar boneka beruangnya, Ted (Seth MacFarlane), bisa bicara dan hidup layaknya manusia. Keinginannya pun terkabul, dan Ted menjadi sahabat John selama 27 tahun. Masalah pun terjadi saat pacar John Bennett, Lori (Mila Kunis), merasa bahwa hubungan mereka tidak akan bisa berjalan mulus selama John masih berteman dengan Ted. John pun harus memilih antara pacarnya Lori atau sahabatnya Ted.