Slither menceritakan mengenai invasi penyakit alien yang membuat manusia menjadi zombie dan berubah menjadi monster. Sebuah meteorit dihuni entitas jahat yang merupakan parasit hidup dari luar bumi. Meteorit ini menghantam kota wheelsy, carolina selatan. Grant sedang bermain-main di hutan dengan brenda, grant menemukan parasit dan terinfeksi oleh itu.