Cerita dimulai ketika keluarga dover yang terdiri atas Keller (Hugh Jackman), Gracie (Maria Bello), Ralph (Dylan Minnette), serta Anna (Erin Gerasimovich) sedang merayakan hari Thanksgiving di rumah pasangan suami istri Franklin Birch (Terrence Howard) dan Nancy Birch (Viola Davis). Kala itu, anak paling bungsu mereka sedang bermain bersama. Ternyata mereka berdua hilang. Di culik oleh seseorang.