Film ini menceritakan tentang kejadian pada waktu sepuluh tahun setelah film pertama, Zona Terinfeksi ternyata telah melebar ke seluruh dunia. Di wilayah Timur Tengah, pemberontakan baru telah dimulai. Di waktu yang sama, ternyata usaha perkembangbiakan monster-monster juga terjadi di wilayah tersebut. Para tentara pun memutuskan untuk menambah jumlah pasukan untuk menghadapi para pemberontak. Beberapa orang mengikuti empat anggota baru dari detroit karena mereka terlihat siap setelah berlatih untuk menghadapi itu semua. Semuanya tampak mudah bagi para pasukan baru tersebut, namun semua berubah menjadi ketegangan saat mereka mendapatkan misi untuk menyelamatkan 5 tentara yang berada di Zona Terinfeksi.