Sinopsis house of wax bercerita tentang seniman yang berjumlah dua orang yang menjadi seorang psikopat setelah ia mengalami musibah suatu kebakaran yang menghancurkan museum patung lilin miliknya tersebut. Awal cerita dimulai ketika enam orang remaja yang terdiri dari wade (jared padalecki) dengan kekasihnya bernama carly jones (elisha cuthbert), kembaran dari carly bernama nick jones bersama teman dekatnya yang bernama dalton. Keenam remaja ini sedang merencanakan untuk menonton ke sebuah pertandingan sepak bola bersama dengan paige edwards serta kekasihnya yang bernama blake. Mereka pun pergi kesana dengan menumpang pada dua buah mobil yang berbeda.