Awake bercerita tentang seorang anggota militer bernama clay beresford yang jatuh cinta dengan samantha “sam” tunnell, yang merupakan asisten pribadi ibunya. Rupanya clay sedang menghadapi sebuah keadaan genting dimana dia harus melakukan transplantasi jantung. Dr. Jack harper adalah orang yang akan mengoperasinya sekaligus kawan karib dari clay.